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奎寧的發(fā)現(xiàn)

金雞納樹皮是治瘧疾的效藥,原產(chǎn)于南美洲的。它的發(fā)現(xiàn)還有一段傳說:相傳有一個患嚴重瘧疾的印第安人來到了南部洛哈省的馬拉卡拉斯地區(qū),由于口渴難耐,他爬到了當?shù)匾粋€小池塘邊喝水。小池塘里浸泡了許多樹,水很苦,植物提取物,但喝完水后,他的病情卻好了許多。這件事很快在印第安人中傳開,從此印第安人便先開始用這種樹皮治瘧疾。后來傳教士胡安·絡佩斯知道了這個古老

金雞納霜的使用必需嚴格,且它會與很多其他藥物產(chǎn)生交互反應。金雞納霜有很多fu作用,包括心律不齊、血小板減少或者嚴重過敏等,嚴重時可能致死。奎寧在zhi療用量下還有著很多的fu作用,被稱為金雞納反應。包括嘔吐、腹部疼痛、腹瀉、眩暈等。奎寧敏感病人小劑量也發(fā)生金雞紅蛋白尿。藥物過量可能是致死的,植物提取物供應,包括胃腸道反應,眼毒性,zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,心肌毒性,視覺紊亂包括可逆的視盲。

在Pen最初嘗試合成奎寧的近150年之后,植物提取物銷售,Stork第yi次用現(xiàn)代的有機反應得到了合成奎寧環(huán)的非環(huán)化前體,再巧妙利用疊氮官能團的反應關環(huán)構建ya胺中間體,隨后對C=N高選擇性地加氫還原成功解決C-8位的立體中心,然后通過簡單的分子內(nèi)SN2反應再次關環(huán)得到脫氧奎寧,最后通過選擇性氧化得到真正立體選擇性的奎寧奎寧的結構相對于某些天然產(chǎn)物分子不算特別復雜,但因其具有多個手性中心而為其全合成帶來一定困難。


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