心*性-高精度-心*性檢測評估系統(tǒng)

心肌細(xì)胞體外研究系統(tǒng)與傳統(tǒng)分析法間的比較

?與其他檢測方法的實(shí)際比較清楚地表明，該心肌細(xì)胞體外研究系統(tǒng)具有更高的靈敏度。

?在單個試驗(yàn)中，該心肌細(xì)胞體外研究系統(tǒng)就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨(dú)立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，適用的細(xì)胞類型更多，心性檢測評估系統(tǒng)，研究方法的范圍也更廣。

?該心臟組織毒性檢測評估平臺具有顯著的成本和時間優(yōu)勢

?該平臺是進(jìn)行體外研究必不1可少的技術(shù)平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長，而且在倫1理上具有挑戰(zhàn)性。

?為了減少動物試驗(yàn)的數(shù)量，藥1物在進(jìn)入體內(nèi)之前應(yīng)該在心臟組織毒性檢測評估平臺上進(jìn)行測試。

收縮性測定——心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測試分析儀

心臟細(xì)胞收縮力是藥1物毒性或治1療作用的敏感指標(biāo)。心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測試分析儀提供高頻率的細(xì)胞視覺測量，為評估潛在的收縮效應(yīng)提供豐富的數(shù)據(jù)。

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測試分析儀的收縮性分析特點(diǎn)：

準(zhǔn)確預(yù)測潛在的心性

為了準(zhǔn)確預(yù)測藥1物的潛在心性，必須測量收縮力

缺失的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性部分

單獨(dú)的細(xì)胞內(nèi)鈣不是毒性的準(zhǔn)確預(yù)測指標(biāo)，也不是收縮性的足夠準(zhǔn)確的代表。與鈣測量一起使用，該測定可以闡明對收縮蛋白的不同正性肌力作用

高分辨率數(shù)據(jù)

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測試分析儀系統(tǒng)每秒可捕獲和分析多達(dá) 200 張高分辨率圖像

2D、3D 和單個心肌細(xì)胞

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測試分析技術(shù)可以測量各種結(jié)構(gòu)的收縮性，包括 2D、3D 和單個心肌細(xì)胞

心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一，不同的實(shí)驗(yàn)室都在不斷設(shè)計新的方案和技術(shù)來評估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測來評估心性，比如：心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)。

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）越來越多的成為商業(yè)檢測中使用的體外組織模型，因?yàn)樗徽J(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項(xiàng)工作中，我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡，將收縮力和電壓測量結(jié)合起來，可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系，這種試驗(yàn)設(shè)計可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模，心性，提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點(diǎn)。為了評估心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性，高精度心肌細(xì)胞評估檢測系統(tǒng)，我們測試了10種市售的肌力藥1物（5種陽性，5種陰性）。其中包括具有簡單和特定機(jī)制的藥1物，如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素，以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物，如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

此外，心臟藥毒性評估系統(tǒng)，這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機(jī)制，這種藥1物據(jù)說對心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示，由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論，結(jié)合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗(yàn)提供更廣泛的藥1物心性的機(jī)制知識。