誘發(fā)性心*性研究-心*性-心臟藥篩選

心臟細(xì)胞功能檢測系統(tǒng)

由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實，心臟細(xì)胞功能檢測系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心性的領(lǐng)1先體外平臺。

該心臟細(xì)胞功能檢測系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測類型，旨在開發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險到高風(fēng)險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，誘發(fā)性心性研究，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果，包括dofetilide（高風(fēng)險）、bepridil（高風(fēng)險）和verapamil（低風(fēng)險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復(fù)極化延長），心性檢測評估系統(tǒng)，是—檢測由預(yù)期濃度的高風(fēng)險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風(fēng)險化合物lorate的預(yù)期QT縮短的平臺。

心血1管毒性的機理分析——心肌毒性檢測評估系統(tǒng)

通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風(fēng)險，以提供長期暴露于化合物期間肌細(xì)胞功能的全1面分析

破譯復(fù)雜的藥理學(xué)

我們的心肌毒性檢測評估系統(tǒng)已經(jīng)為制藥公司進行了許多心腦血管毒性的機理研究，以解讀在體內(nèi)測試中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜藥理。

通常，使用更長期的方案對心肌細(xì)胞功能進行全1面分析可以突出以性機制；

急性與慢性影響

hERG 運輸

計時責(zé)任

左心室功能障礙（負(fù)性肌力）

促進心律1失常的風(fēng)險

隨時間變化的混合離子通道效應(yīng)

通過肌細(xì)胞功能改變的細(xì)胞毒性（結(jié)構(gòu)性）

心肌毒性檢測評估系統(tǒng)

心肌細(xì)胞電生理表征測量系統(tǒng)

使用心肌細(xì)胞電生理表征測量系統(tǒng)測量來自hiPSC衍生的心肌細(xì)胞的動作電位可預(yù)測單離子通道效應(yīng)和體外心臟電生理反應(yīng)。

引言

評估藥1物誘導(dǎo)的hiPSC衍生心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)中動作電位形狀的變化在預(yù)測：(i)多離子通道相互作用(ii)對整個心臟的影響方面具有洞察力?？梢栽谛募〖?xì)胞電生理表征測量系統(tǒng)平臺上進行詳細(xì)的電生理表征；一種多參數(shù)中等通量測定平臺，心性評估測定系統(tǒng)，旨在篩選對肌細(xì)胞的電生理和正性肌力作用。

方法

hiPSC-CM上的電壓測量使用比率光學(xué)技術(shù)來確保蕞小的運動干擾。

該分析應(yīng)用于4種化合物（盲法、6次重復(fù)和4濃度，心性，0.3-10μM），并將結(jié)果與來自全心臟(in-vitroRitLangendorff)和單通道分析（hERG、C1.3和N1.5）的平行數(shù)據(jù)進行比較。

結(jié)論

使用hiPSC-CM測量AP形狀的該系統(tǒng)顯示出劑量依賴性變化，這與通道IC50數(shù)據(jù)和體外鉆孔心臟制劑一致。

該心肌細(xì)胞電生理表征測量系統(tǒng)是一種快速且高性價1比的檢測設(shè)備，可生成電生理數(shù)據(jù)，提供對主要藥1物通道與個體通道相互作用的洞察，以及對心臟電生理進行平行實驗的集成AP響應(yīng)。