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心*性-高精度-心*性檢測評估平臺

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心性評估測定系統(tǒng)

與膜片鉗技術(shù)的比較

hiPSC-CM(心肌細胞)測定能夠檢測超出 hERG 抑制的電傳導(dǎo)信號變化

與 hERG IC50(膜片鉗在 37°C)相比,心性檢測評估平臺,在 HiPSC-CM(在心性評估測定系統(tǒng)進行)中檢測到早期去極化 (EAD)。


心性評估測定系統(tǒng)的HiPSC-CM 在檢測傳導(dǎo)傾向方面更敏感,因為化合物 2 在低于 hERG IC50 的濃度下具有 EAD 和靜止。除了 hERG 抑制之外,額外的離子通道活性(表 1)可能有助于在 hiPSC-CM 中觀察到的效果。由于這些額外的離子通道測試較少,因此心肌細胞測定可以作為整合離子通道活性的可靠工具。





心臟細胞功能檢測系統(tǒng)


由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實,心臟細胞功能檢測系統(tǒng)HCA(High ContentAssay)檢測法是評估新藥心性的領(lǐng)1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統(tǒng)在全1球CiPA肌細胞研究中優(yōu)于其他檢測類型,旨在開發(fā)更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。



系統(tǒng)在從低風險到高風險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能,是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標準的光學(xué)分析方法。


該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結(jié)果,心性,包括dofetilide(高風險)、bepridil(高風險)和verapamil(低風險)等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件(復(fù)極化延長),是—檢測由預(yù)期濃度的高風險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺,也是唯—測量低風險化合物lorate的預(yù)期QT縮短的平臺。





心肌細胞功能評估系統(tǒng)

心肌細胞功能評估系統(tǒng)HCA是一種全新的心臟細胞功能檢測方法,可清晰、準確地評估任何藥1物或藥1物組合的劑量依賴性效應(yīng)。


與MEA技術(shù)不同,CiPA研究發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)HCA能夠從類心律1失常事件中產(chǎn)生明確的信號,并按心律1失常類型對其進行分類,誘發(fā)性心性研究,也是心肌細胞研究中唯—能夠測量藥1物誘導(dǎo)的動作電位形狀的平臺。

AP形狀的三角測量是促心律1失常風險的關(guān)鍵預(yù)測指標,而心肌細胞功能評估系統(tǒng)的HCA平臺能夠獨1特地測量這些變化并為檢測增加預(yù)測能力。

該系統(tǒng)是我們獨有的,并且是唯— —個可以在同一細胞的單一實驗中評估三個變量(電壓、細胞內(nèi)鈣和心臟細胞收縮)的平臺,具有無與掄比的準確性,適用于廣泛的心臟細胞類型,以獲得蕞大的靈活性。



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