心肌細(xì)胞鈣濃度收縮力同步測(cè)試-心肌細(xì)胞-心臟安全

高精度心肌細(xì)胞評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)

NC3Rs Crackit Inpulse 研究證明了高精度心肌細(xì)胞評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)技術(shù)在預(yù)測(cè)藥1物心臟副作用風(fēng)險(xiǎn)方面的準(zhǔn)確性。

該研究使用了一套由該系統(tǒng)主導(dǎo)的檢測(cè)方法，利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)1胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）評(píng)估藥1物的心臟負(fù)荷，還成功地使用了我們開發(fā)的“MUSCLEMOTION”算法，并體現(xiàn)在一個(gè)自動(dòng)化的開源軟件工具中。該算法已通過(guò) Crackit Inpulse 學(xué)術(shù)網(wǎng)絡(luò)在一系列心臟準(zhǔn)備工作中得到驗(yàn)證。

該研究是使用人誘導(dǎo)的多能干細(xì)1胞心肌細(xì)胞對(duì)藥1物誘導(dǎo)的收縮性變化進(jìn)行盲法、多中心評(píng)估。結(jié)果表明，hiPSC 心肌細(xì)胞以 93% 的準(zhǔn)確率預(yù)測(cè)藥1物對(duì)心臟收縮力的影響，驗(yàn)證在臨床前開發(fā)和安全性評(píng)估中的使用。

高精度心肌細(xì)胞評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)技術(shù)對(duì)于早期藥1物開發(fā)中的重大心性風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

心肌細(xì)胞電生理表征測(cè)量系統(tǒng)

使用心肌細(xì)胞電生理表征測(cè)量系統(tǒng)測(cè)量來(lái)自hiPSC衍生的心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位可預(yù)測(cè)單離子通道效應(yīng)和體外心臟電生理反應(yīng)。

引言

評(píng)估藥1物誘導(dǎo)的hiPSC衍生心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)中動(dòng)作電位形狀的變化在預(yù)測(cè)：(i)多離子通道相互作用(ii)對(duì)整個(gè)心臟的影響方面具有洞察力?？梢栽谛募〖?xì)胞電生理表征測(cè)量系統(tǒng)平臺(tái)上進(jìn)行詳細(xì)的電生理表征；一種多參數(shù)中等通量測(cè)定平臺(tái)，心肌細(xì)胞鈣濃度收縮力同步測(cè)試，旨在篩選對(duì)肌細(xì)胞的電生理和正性肌力作用。

方法

hiPSC-CM上的電壓測(cè)量使用比率光學(xué)技術(shù)來(lái)確保蕞小的運(yùn)動(dòng)干擾。

該分析應(yīng)用于4種化合物（盲法、6次重復(fù)和4濃度，心肌細(xì)胞，0.3-10μM），細(xì)胞電壓鈣收縮力同步測(cè)量分析，并將結(jié)果與來(lái)自全心臟(in-vitroRitLangendorff)和單通道分析（hERG、C1.3和N1.5）的平行數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

結(jié)論

使用hiPSC-CM測(cè)量AP形狀的該系統(tǒng)顯示出劑量依賴性變化，這與通道IC50數(shù)據(jù)和體外鉆孔心臟制劑一致。

該心肌細(xì)胞電生理表征測(cè)量系統(tǒng)是一種快速且高性價(jià)1比的檢測(cè)設(shè)備，可生成電生理數(shù)據(jù)，心肌細(xì)胞鈣瞬變收縮力同步測(cè)試，提供對(duì)主要藥1物通道與個(gè)體通道相互作用的洞察，以及對(duì)心臟電生理進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)的集成AP響應(yīng)。

三位一體——細(xì)胞電壓鈣收縮力測(cè)試分析系統(tǒng)

該系統(tǒng)是目前業(yè)內(nèi)唯— —種能夠同時(shí)測(cè)量細(xì)胞中三種指標(biāo)的方法——細(xì)胞電壓鈣收縮力測(cè)試分析系統(tǒng)

細(xì)胞電壓鈣收縮力測(cè)試分析系統(tǒng)能生類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù)，可以使藥1物的開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)1確，同時(shí)降低成本并提高成功率。

是唯—經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的CiPA（綜合體外致心1律失常試驗(yàn)）臨床研究組織CRO（Clinical Research Organization）

領(lǐng)1先的心肌細(xì)胞分析專1家-以保證安全與療1效為宗旨

臨床相關(guān)：????在臨床相關(guān)劑量下測(cè)量和解釋藥1物對(duì)心臟細(xì)胞功能的影響

風(fēng)險(xiǎn)：????獨(dú)1特的技術(shù)旨在藥1物開發(fā)早期階段的風(fēng)險(xiǎn)

細(xì)胞電壓鈣收縮力測(cè)試分析系統(tǒng)