心肌細(xì)胞收縮及離子濃度同步測(cè)量-心肌細(xì)胞-心臟安全

心肌細(xì)胞安全評(píng)估系統(tǒng)技術(shù)優(yōu)勢(shì)

該心肌細(xì)胞安全評(píng)估系統(tǒng)研發(fā)公司與大多數(shù)大型制藥公司、CiPA（加拿大國(guó)際藥學(xué)協(xié)會(huì)）、HESI（環(huán)境與健康科學(xué)研究院）和FDA密切合作，心肌細(xì)胞，充分驗(yàn)證了該分析平臺(tái)。研究數(shù)據(jù)包含了狗和兔子的體內(nèi)研究數(shù)據(jù)，可以作為與NC3Rs（英國(guó)國(guó)家替代、優(yōu)化和減少使用動(dòng)物）相符的替代方案。

與其他平臺(tái)相比，該心肌細(xì)胞安全評(píng)估系統(tǒng)具有顯著的優(yōu)勢(shì)：

通過(guò)對(duì)一系列對(duì)照品和治1療化合物進(jìn)行測(cè)試，證明了心肌細(xì)胞安全評(píng)估系統(tǒng)的準(zhǔn)確性:

?能夠預(yù)測(cè)出臨床情況(與患者心電圖良好相關(guān))

?能夠預(yù)測(cè)出體內(nèi)模型，尤其是具有多離子通道效應(yīng)或有收縮性效應(yīng)的化合物。

?具有非常低的假陰性率。

?歐美多家制藥公司的應(yīng)用案例已證明了該分析平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)。

心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)

由美國(guó)FDA主導(dǎo)的重大國(guó)際研究證實(shí)，心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測(cè)法是評(píng)估新藥心性的領(lǐng)1先體外平臺(tái)。

該心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測(cè)類型，旨在開(kāi)發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評(píng)估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，心肌細(xì)胞收縮及離子濃度同步測(cè)量，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無(wú)血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果，心肌細(xì)胞鈣濃度收縮力同步測(cè)試，包括dofetilide（高風(fēng)險(xiǎn)）、bepridil（高風(fēng)險(xiǎn)）和verapamil（低風(fēng)險(xiǎn)）等藥1物。該平臺(tái)能夠比多電極陣列(MEA)平臺(tái)更一致地檢測(cè)促心律1失常事件（復(fù)極化延長(zhǎng)），是—檢測(cè)由預(yù)期濃度的高風(fēng)險(xiǎn)化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺(tái)，也是唯—測(cè)量低風(fēng)險(xiǎn)化合物lorate的預(yù)期QT縮短的平臺(tái)。

多功能心性檢測(cè)系統(tǒng)

多功能心性檢測(cè)系統(tǒng)是一個(gè)多參數(shù)的中等通量檢測(cè)平臺(tái)，使用人類誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）來(lái)篩選電生理和肌力作用。

使用多功能心性檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái)對(duì)自發(fā)的iPSC衍生心肌細(xì)胞的電壓、細(xì)胞內(nèi)Ca2+和收縮進(jìn)行測(cè)量，發(fā)現(xiàn)藥1物的復(fù)雜效應(yīng)與體內(nèi)的心臟效應(yīng)相似。

該系統(tǒng)測(cè)量電壓（Di-4-ANEPPS）和細(xì)胞內(nèi)Ca2+（Fura4）與收縮性（成像）。

這些技術(shù)被應(yīng)用于以前在體外或體內(nèi)顯示出電和肌力作用的5種化合物（加上2個(gè)技術(shù)對(duì)照）。

實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)（盲法）使用了6次重復(fù)和4個(gè)濃度（范圍0.1 - 30 μM）。從動(dòng)作電位（AP）測(cè)量的參數(shù)是上升時(shí)間和復(fù)極化點(diǎn)（30-90%）的持續(xù)時(shí)間（APD）；Ca2+瞬態(tài)參數(shù)包括振幅、上升和衰減時(shí)間。收縮參數(shù)包括振幅、收縮和放松時(shí)間。

結(jié)論：

使用hiPSC-CMs的多功能心性檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái)揭示了一系列藥1物作用的細(xì)節(jié)，細(xì)胞收縮及離子濃度同步測(cè)量裝置，與之前獲得的體外或體內(nèi)的心1血管研究有很好的轉(zhuǎn)化。

內(nèi)容來(lái)自——University of Glasgow， Glasgow (UK)

Drug Safety Research and Development， Pfizer， San Diego（USA)