在隨機(jī)的166位病人(平均年齡23~64歲)中,130位完成了研究。用藥前平均基線IELT是1.01分鐘。60毫克劑量治-療后IELT是2.94分鐘,100毫克劑量是3.20分鐘,安慰劑為2.05分鐘,差異明顯。最常見的不良反應(yīng)是惡心。因不良反應(yīng)而中斷治-療的10位病人有9人是接受100毫克治-療。此項(xiàng)研究的結(jié)論是,采用達(dá)泊西汀為期兩周的治-療在劑量時經(jīng)IELT評價就能明顯改善PE。
在所有的治-療藥物類別中,已經(jīng)確定SSRIs治-療PE的療效最-佳。較新的SSRIs制劑作用更迅速,半衰期更短,副作用發(fā)生率更低,顯示出希望。美國FDA將可能批準(zhǔn)一些正在研究的新型制劑,預(yù)期在不久的將來因PE使用SSRIs治-療的病人將不斷增加。
達(dá)泊西汀吸收快,能快速達(dá)有效的血藥濃度,達(dá)峰時間1.4一2.oh,單劑量達(dá)泊西汀30和60mg的血峰濃度分別為297和498ng·mL一’,呈劑量相關(guān)性[2,〕。分布容積為2IL·kg一’;組織分布廣,神經(jīng)組織的藥物濃度與血藥濃度接近;絕-對生物利用度為42%;蛋白結(jié)合率為9%。其經(jīng)多種途徑(cyp50,F(xiàn)Mol)代謝,代謝產(chǎn)物多達(dá)40種左右,主要代謝產(chǎn)物為去甲-基達(dá)泊西汀和達(dá)泊西汀一N氧化物。達(dá)泊西汀排泄快,單劑量的達(dá)泊西汀的血藥濃度24h降至峰濃度的5%左右,其排泄分兩相,初始相tl/2約為1.4h,終末相tl/2約為20h。連續(xù)用藥4d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,有輕度蓄積(約1.5倍)。達(dá)泊西汀的藥動學(xué)特征顯示為劑量相關(guān)性和時間不變性,同時不受多劑量的影響,其主要代謝產(chǎn)物也同樣不受多劑量的影響。研究表明,年輕人和老年人的Cmax和AUC相似,食物可降低達(dá)泊西汀的吸收速率,其Cmax減少11%(398對443ng·mL),Tm延長3omin,但AUC不受影響
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