對氯-苯乙-腈、KOH和乙-腈混合,在25%:緩慢滴入1,3-二- 溴-丙-烷。滴畢,繼續(xù)攪拌1h后,加入蒸餾水,再用乙-酸乙-酯萃取。萃取液經(jīng)水洗、飽和食鹽水洗,干燥。過濾,減壓濃縮后蒸餾,收集160℃/2.13kPa的餾分,得化合物(Ⅰ),收率73%~74%。
鎂片溶于無水THF,滴加異-丁-基-溴,然后反應1h,再緩慢滴加化合物(Ⅰ)的無水THF溶液,滴畢回流4h,冷卻至室溫。將其滴入KBH4的異丙-醇溶液中,回流4h。放冷,加水,用乙-酸-乙-酯萃取。萃取液經(jīng)水、飽和食鹽水洗,干燥。過濾,濾液減壓濃縮后蒸餾,收集170℃/0.67kPa的餾分,得化合物(Ⅱ),收率76%~79%。
化合物(Ⅱ)、甲-酸和1/2甲-醛溶液,在90~92℃攪拌1h。再加另外1/2甲-醛-溶液,繼續(xù)反應1h。冷至室溫,攪拌下緩慢傾人氫-化鈉-的碎冰液中,然后用乙-醚萃取。萃取液用飽和食鹽水、水洗,干燥。過濾,濾液濃縮得土黃色的-曲明,收率94%。分析樣品可用乙-醚重結(jié)晶,熔點52~53℃。
-曲明溶于甲-醇,加入濃鹽-酸,在50~60'C反應10min。減壓回-收甲-醇至少量結(jié)晶析出,加入水,攪拌,冰浴冷卻。過濾,洗滌,得鹽-酸-曲明粗品,用甲-醇-水重結(jié)晶,得白色結(jié)晶的鹽-酸西-布曲明,熔點194℃,收率83%。
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