供應(yīng)延胡索乙素較大劑量的延胡索乙素有明顯的催眠作用

【英 文 名】. Tetrydropalmatine                       

【拉丁文名】Corydalis yanhusuo W.T. Wang

【普通名稱】延胡索乙素

【植物異名】元胡

【有效成分】延胡索乙素

【產(chǎn)品規(guī)格】95%

【分 子 式】C₂₁H₂₅NO_{4  ,} 

【分 子 量】355.42

【結(jié) 構(gòu) 式】

【臨床作用】延胡索乙素的鎮(zhèn)痛作用比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)。對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛的效果較好。在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用同時(shí)，還有催眠作用

【活性成分及藥理研究】1．對(duì)系統(tǒng)的影響（1）鎮(zhèn)痛作用兔光熱刺激法和電總和刺激法證明靜注延胡索乙素15～20mg／kg有鎮(zhèn)痛作用，且強(qiáng)于甲素和丑素。大鼠皮射乙素50mg／kg具有與兔相似的鎮(zhèn)痛效力。乙素100mg的鎮(zhèn)痛療效均較復(fù)方斯匹林為優(yōu)，對(duì)鈍痛的作用強(qiáng)于銳痛。大鼠對(duì)乙素的鎮(zhèn)痛作用能產(chǎn)生耐受性，但產(chǎn)生的速度約比慢1倍，并與之間有交叉耐受性。采用小鼠豎尾試驗(yàn)、成癮猴的代替試驗(yàn)、*催癮試驗(yàn)以及慢性給藥后的戒斷癥狀試驗(yàn)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)乙素有成癮性。鎮(zhèn)痛有效劑量對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制作用，也無(wú)等不良反應(yīng)。 (2)用于催眠、與安定作用經(jīng)兔、鼠、犬、猴等動(dòng)物試驗(yàn)，證實(shí)較大劑量的延胡索乙素有明顯的催眠作用。犬皮射5～20min后出現(xiàn)、安定、不逃避和馴服等外觀行為的改變，30min后出現(xiàn)嗜睡，持續(xù)約80min，但感覺(jué)仍存在，且易被驚醒。乙素對(duì)猴也有馴服作用，能明顯降低小鼠自發(fā)活動(dòng)與被動(dòng)活動(dòng)、但不能其翻正反射，顯示無(wú)作用，但能明顯增強(qiáng)環(huán)己鈉的催眠作用。乙素還能對(duì)抗和的中樞興奮作用，降低大量的毒性作用，對(duì)抗戊四氮所致的驚厥，但卻增每所致的驚厥，對(duì)電休克無(wú)對(duì)抗作用，僅略能協(xié)同鈉的抗電休克作用。對(duì)于小鼠灌服劑后所致的特殊的抓頸背動(dòng)作，也有抑制作用。乙素對(duì)小鼠、兔和貓的條件反射有選擇性抑制作用。但對(duì)動(dòng)物分化相與條件反射均無(wú)明顯作用，此作用與氯丙嗪和利血平相似。乙素對(duì)犬有輕度的中樞性鎮(zhèn)吐作用，對(duì)大鼠有輕度降低體溫作用。乙素對(duì)中樞作用的原理為：乙素對(duì)大腦皮層及皮層下的電活動(dòng)都能抑制，特別是皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)更為敏感。但將藥液直接涂于皮層上或在孤離皮層表面，均證明乙素并非直接作用于皮層表面。貓側(cè)腦室注射乙素1～2mg／kg可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、作用。靜注乙素40mg／kg可明顯抑制電刺激皮膚誘發(fā)的驚醒型腦電波，同時(shí)抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和下丘腦的誘發(fā)電位。在對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行性功能的作用上與氯丙嗪有相似之處，但不盡相同，如氯丙嗪不阻斷橄欖下核區(qū)的抑制功能。用脊髓貓、電刺激腓神經(jīng)試驗(yàn)，表明乙素可抑制脊髓貓的反射活動(dòng)。又電刺激貓的背根的試驗(yàn)表明乙素對(duì)脊髓的電活動(dòng)也有抑制作用，但不及它對(duì)腦干的作用明顯。乙素對(duì)5一HT含量無(wú)明顯影響。利血平的作用能被單胺氧化酶抑制劑翻轉(zhuǎn)成為興奮活動(dòng)，而乙素的作用作用卻不受其影響。說(shuō)明兩者作用方式也不相同。乙素對(duì)交感神經(jīng)節(jié)后末梢介質(zhì)釋放的影響與利血平、有所不同，乙素的鎮(zhèn)痛作用的選擇性不及高，安定作用比氯丙嗪弱。乙素作用較明顯，且作用迅速而，在出現(xiàn)作用的同時(shí)，腦電圖顯示明顯的同步化高壓慢波，此現(xiàn)象較明顯。所以乙素神經(jīng)藥理的特點(diǎn)就是快速的、催眠作用并伴有明顯的同步化的腦電波。因而認(rèn)為乙素可能是屬于新類型的中樞抑制劑。（3）對(duì)中樞的其他影響延胡索乙素能明顯抑制大鼠腦伏核神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率。 2．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響延胡索乙素對(duì)大鼠心電圖各參數(shù)有特異的影響，使心率減慢（P＜0．01），使P波變低平，倒置，甚至消失，并延長(zhǎng)P一R間期（P＜0．01）Q一T間期（P＜0．01）不影響QRS綜合波和R波。延胡索乙素引起心電圖的改變類似于戊脈安，但不同于奎尼丁。證實(shí)了其抗心律失常作用和對(duì)心電圖影響的機(jī)制可能與拮抗Ca2+有關(guān)。延胡索乙素52uM 能明顯抑制左房肌收縮力和誘發(fā)的自律性，延長(zhǎng)功能性不應(yīng)期，而對(duì)興奮性無(wú)影響。此外對(duì)右房肌收縮力和自律性也具有明顯的抑制作用。使異丙正性頻率作用的劑量一效應(yīng)曲線非平等性右移，并使頻率反應(yīng)顯著降低；還能顯著對(duì)抗CaCl2的正性頻率作用。結(jié)果提示延胡索乙素對(duì)心房肌的作用可能是通過(guò)拮杭Ca2+實(shí)現(xiàn)的。延胡索乙素有對(duì)抗誘發(fā)小白鼠室顫的作用；可使鋇誘發(fā)的大鼠心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律；能對(duì)抗一腎上脾素誘發(fā)家兔的心律失常；能提高哇巴因誘發(fā)心律失常量，致室顫量和致死量。開(kāi)胸犬iv延胡索乙素后，LVSP、dp／dtmax及VCE±dp/dtmax 等指標(biāo)均出現(xiàn)明顯的先興奮后抑制的雙向作用。其中＋dp／dtmax 與心指數(shù)在給藥后1～2min明顯增大（P＜ 0．01）。說(shuō)明心肌收縮力加強(qiáng)，心室肌收縮有力，收縮速度加快。由此可認(rèn)為，dp／dtmax及心指數(shù)在給藥后一過(guò)性增大是因藥物迅速作用于交感神經(jīng)末梢的去甲囊泡，產(chǎn)生利血平樣的"顆粒效應(yīng)"，使大量去甲遞質(zhì)短時(shí)間內(nèi)大量釋放所致。 3．對(duì)消化系統(tǒng)的影響延胡索乙素在1：2×10 4 濃度時(shí)，能抑制兔離體腸管活動(dòng)，并能阻斷乙酰膽堿、鋇及腦垂體后葉素和5一HT對(duì)腸肌的興奮作用。乙素靜注大劑量80mg／kg也可使胃瘺犬的胃液分泌明顯抑制。 4．對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響延胡索乙素使幼年小鼠胸腺萎縮，并能明顯降低大鼠腎上腺中維生素C的含量，此提示有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌的作用，擊去垂體或以鈉大鼠后，則上述作用消失，這提示其作用部位可能在下視丘。但當(dāng)連續(xù)給藥6d后，則產(chǎn)生耐受性。延胡索乙素還可影響甲狀腺功能，使甲狀腺重量增加，并可抑制小白鼠動(dòng)情周期，說(shuō)明對(duì)性腺功能也有一定影響。 5．其他作用延胡索乙素明顯對(duì)抗催產(chǎn)素和KCI所引起大鼠離體子宮的收縮反應(yīng)，對(duì)高K+去極后Ca2+所引起的子宮、收縮有明顯松弛作用。對(duì)催產(chǎn)素依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+和細(xì)胞外Ca2+兩部分收縮均有明顯抑制，但對(duì)依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+的收縮抑制更強(qiáng)。表明延胡索乙素在子宮平滑肌上具有鈣拮抗作用。 6．體內(nèi)過(guò)程小鼠灌服乙素60mg／kg，30min后，胃腸內(nèi)殘余乙素只有10％，可見(jiàn)乙素在胃腸道內(nèi)吸收迅速而完全。大鼠皮射乙素150mg／kg后，體內(nèi)分布以脂肪中為，肺、肝、腎次之。此后內(nèi)臟含量下降，脂肪中含量卻增加，這顯然與乙素脂溶性大有關(guān)。又從大鼠與兔實(shí)驗(yàn)證明，乙素極易透過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織，幾分鐘內(nèi)即出現(xiàn)較高濃度，但30min后即降低，2h后低于血中的含量。這與臨床所見(jiàn)乙素作用出現(xiàn)迅速而不現(xiàn)象相吻合。兔腹腔注射乙素后，以原形從尿中排出者只為給藥量的1／300，而糞便中排出量則更少，此表明乙素在體內(nèi)經(jīng)代謝后才排出體外；但大鼠皮射乙素后，主要經(jīng)腎排泄，于給藥后12h內(nèi)排出約占80％以上。   

【服用劑量】鎮(zhèn)痛 口服一次0.1~0.15g，一日2~4次，催眠  臨睡前口服0.1~0.2g

【副作用參考】副作用小,無(wú)成癮性,臨床上代替*內(nèi)臟疾病的銳痛。

品 質(zhì) 證 明 書

生產(chǎn)工藝

【提取物名稱】：延胡索乙素

【簡(jiǎn)單生產(chǎn)工藝】：

           粉碎                    溶液提取               濃縮               噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏                     干粉（低含量）

                                                                                        有機(jī)萃取

                                                                                            真空干燥

                                             干粉（高含量）