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動(dòng)物模型設(shè)計(jì)的注意事項(xiàng)
注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病
模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā),熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理,即充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息,分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),草食類動(dòng)物兔需要的膽固醇劑量比人高得多,南京動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包,而且病變部位并不出現(xiàn)在主動(dòng)脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌為主,可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊,這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得,各種動(dòng)物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響,以及動(dòng)物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對(duì)應(yīng)相似性很小的動(dòng)物疾病作為模型材料。為了增加所動(dòng)物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動(dòng)物與人類疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型,可參考相關(guān)文章《各種敏感動(dòng)物與人類相似的疾病模型》。





慢性肺阻塞模型
方法:采用被動(dòng)吸煙法建立COPD大鼠模型,隨機(jī)分為被動(dòng)吸煙4周組、6周組、8周組和對(duì)照組,分別測(cè)定和評(píng)估不同時(shí)間段的各組大鼠模型的肺功能和氣道肺組織的病理變化結(jié)果:6周組及8周組大鼠模型的呼氣峰流速(PEF)顯著降低、氣道內(nèi)壓上升坡度(IP-slope)顯著zeng高,與對(duì)照組比較P < 0.01.以PEF值小于對(duì)照組的大鼠80%PEF值為存在氣流受限的界線,則4周組、6周組、8周組出現(xiàn)氣流受限的鼠分別為0只(0)、6只(75%)及8只(),6周組及8周組的大鼠氣流受限發(fā)生率顯著高于4周組(P< 0.01).8周組大鼠出現(xiàn)明顯氣道壁增厚、氣道狹窄及 顯著肺qi腫改變,氣道壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P < 0.01),氣道壞死糜lan、小氣道阻塞發(fā)生率級(jí)氣道平滑肌增sheng等指標(biāo)顯著高于6周組(P < 0.01).6周組中有6大鼠出現(xiàn)氣道狹窄及肺qi腫改變,氣道壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P < 0.01).6周組及8周組大鼠PEF值與氣道壁纖維組織和平滑肌增sheng呈顯著負(fù)相關(guān)(P < 0.05);而4周組大鼠未出現(xiàn)典型肺qi腫及氣道狹窄結(jié)論:COPD的形成與吸煙時(shí)間有關(guān),在吸煙量相同條件下,吸煙時(shí)間越長(zhǎng),氣道和肺組織病變?cè)街?,氣流受限的發(fā)生率越高.

動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則
重復(fù)性
理想的動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)的,甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。例如用一次定量放血法可造成出血,會(huì)si亡,這就符合可重復(fù)性和達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化要求。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合適,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外包服務(wù),因?yàn)樗墓跔顒?dòng)脈循環(huán)與人相似,而且在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中它適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù),但狗結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的后果差異太大,不同狗同一動(dòng)脈同一部位的結(jié)扎,其后果很不一致,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包推薦,無(wú)法預(yù)測(cè),無(wú)法標(biāo)準(zhǔn)化。相反,大小白鼠、地鼠和結(jié)扎冠脈的后果就比較穩(wěn)定一致,可以預(yù)測(cè),因而可以標(biāo)準(zhǔn)化。

注冊(cè)資金:100萬(wàn)(元)
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