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抑yu癥應(yīng)激動物模型

(一)行為絕望模型

行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點，常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實驗：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一定時間后，出現(xiàn)間斷性不動，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)可有效縮短小鼠的不動時間。

(二)獲得性無助模型

獲得性無助是一種當(dāng)大鼠接受無法控制或預(yù)知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時，神經(jīng)系統(tǒng)模型公司，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運動性活動減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無助”現(xiàn)象。

(三)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴重的應(yīng)激因子(如噪聲、強光刺激、長時間行為限制等)后表現(xiàn)出活動能力下降。將幾種不同的應(yīng)激因子在實驗全程中應(yīng)用，順序隨機，使動物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的核心癥狀即快感缺乏，同時模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。

(四)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。

(五)社會挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強”、“弱”之分，在“強”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉(zhuǎn)。

正確地評估動物疾病模型

應(yīng)該懂得沒有一種動物模型能完全人類疾病真實情況，動物畢竟不是人體的縮影。模型實驗只是一種間接性研究，只可能在一個局部或幾個方面與人類疾病相似。因此，模型實驗結(jié)論的正確性只是相對的，終必須在人體身上得到驗證。過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點，神經(jīng)系統(tǒng)動物模型制備，正確評估哪些是有價值的。

實驗動物的選擇在此，小鼠神經(jīng)系統(tǒng)實驗?zāi)Ｐ?，提幾點原則和方法。

第①，做什么樣的實驗？什么動物適合本實驗？做什么實驗，南京神經(jīng)系統(tǒng)模型，這是選題時就確定好了的?？隙ㄊ墙?jīng)過論證的。無需多講。用什么樣的動物呢？我想，大多是參照文獻，再結(jié)合自己對實驗動物的了解。選題之時就肯定閱讀過很多文獻了，因此不會陌生。

如：做高、動脈粥樣硬化，我想大多數(shù)人會選擇大鼠、兔子，也可以選金黃地鼠、，少數(shù)人會選小鼠，但我想用狗和猴的基本上不會有吧。因為要選擇比較容易形成此疾病的動物，且要易得。

所以，對于不太熟悉的人來說，要多看文獻，參考別人是如何選擇的。就算是對動物比較了解，系統(tǒng)學(xué)過這方面知識的，也要多看文獻，綜合權(quán)衡。切忌隨意地憑空想像。

第二，采取什么樣的方法造模？做動物實驗通常是要造模的。選擇什么樣的方式？這要從實驗的目的及條件入手。造，可以用手術(shù)，也可以用。其中有四氧及鏈脲佐菌素（STZ）。后者用得較多，且為國際認同。

而四氧目前用得較少了。造模方法一是參照《藥理實驗方法學(xué)》，二是參照文獻。造模方法有時也決定了你的動物選擇。像做手術(shù)造動脈粥樣硬化，我想用大鼠比小鼠來得方便吧？

第三，經(jīng)費承受能力如何？做實驗也要精打細算。不可能為了所謂的高水平、技術(shù)而不顧實驗室的條件。像做高脂動物模型，假設(shè)經(jīng)費只有一萬多元，一定要弄個敲除APoE基因的小鼠來做，恐怕沒人認同。做一個簡單的鎮(zhèn)痛實驗，你非得要用SPF實驗室，這也是不太實際的，也是沒必要的。