南京英瀚斯(圖)-肺動脈高壓模型-銅川模型

動物模型設(shè)計(jì)的注意事項(xiàng)

注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病

模型時必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理，即充分了解所需動物模型的全部信息，分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)動脈粥樣硬化時，草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌為主，急性肝損傷模型，可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊，這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得，各種動物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實(shí)驗(yàn)的影響，以及動物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所動物疾病模型與人類疾病的相似性，應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型，可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。

4種肺動脈高壓(PH)動物模型肺血管重構(gòu)模式的差異

方法:雄性SD大鼠(350-400g)，分別通過腹主動脈-腔靜脈分流(A-VF，n=10)、左肺切除(PE，n=10)、野百合堿注射(MCT，n=10)、左肺切除+MCT(PE+MCT，n=12)4種方法建立PH模型.檢測平均肺動脈壓力(mPAP)、RV/(LV+S)重量比值、肺小動脈中膜厚度百分比(WT%)、無肌性動脈肌化程度和新生內(nèi)膜(neointima)形成、新生內(nèi)膜增殖度和血管阻塞計(jì)分(VOS).

結(jié)果:在PE+MCT組(肺切除術(shù)后5周，心肌缺血模型，MCT注射后4周)右肺腺泡內(nèi)血管出現(xiàn)了新生內(nèi)膜病變，其它組均沒有新生內(nèi)膜病變形成.PE+MCT組的動物出現(xiàn)了嚴(yán)重的右心室肥大，動脈中膜明顯增厚，平均肺動脈壓(mPAP)和無肌性血管肌化程度顯著增加;A-VF、PE和MCT組僅形成輕-中度的右心室肥大、mPAP升高和小動脈肌化.結(jié)論:左肺切除聯(lián)合應(yīng)用MCT能成功誘導(dǎo)大鼠PH新生內(nèi)膜模型，該模型能更好地模擬人類嚴(yán)重PH的病理改變，是研究梗阻性PH更為適用的動物模型.

實(shí)驗(yàn)動物的選擇在此，提幾點(diǎn)原則和方法。

第①，肺動脈高壓模型，做什么樣的實(shí)驗(yàn)？什么動物適合本實(shí)驗(yàn)？做什么實(shí)驗(yàn)，這是選題時就確定好了的?？隙ㄊ墙?jīng)過論證的。無需多講。用什么樣的動物呢？我想，大多是參照文獻(xiàn)，再結(jié)合自己對實(shí)驗(yàn)動物的了解。選題之時就肯定閱讀過很多文獻(xiàn)了，因此不會陌生。

如：做高、動脈粥樣硬化，我想大多數(shù)人會選擇大鼠、兔子，也可以選金黃地鼠、，少數(shù)人會選小鼠，但我想用狗和猴的基本上不會有吧。因?yàn)橐x擇比較容易形成此疾病的動物，且要易得。

所以，對于不太熟悉的人來說，要多看文獻(xiàn)，銅川模型，參考別人是如何選擇的。就算是對動物比較了解，系統(tǒng)學(xué)過這方面知識的，也要多看文獻(xiàn)，綜合權(quán)衡。切忌隨意地憑空想像。

第二，采取什么樣的方法造模？做動物實(shí)驗(yàn)通常是要造模的。選擇什么樣的方式？這要從實(shí)驗(yàn)的目的及條件入手。造，可以用手術(shù)，也可以用。其中有四氧及鏈脲佐菌素（STZ）。后者用得較多，且為國際認(rèn)同。

而四氧目前用得較少了。造模方法一是參照《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，二是參照文獻(xiàn)。造模方法有時也決定了你的動物選擇。像做手術(shù)造動脈粥樣硬化，我想用大鼠比小鼠來得方便吧？

第三，經(jīng)費(fèi)承受能力如何？做實(shí)驗(yàn)也要精打細(xì)算。不可能為了所謂的高水平、技術(shù)而不顧實(shí)驗(yàn)室的條件。像做高脂動物模型，假設(shè)經(jīng)費(fèi)只有一萬多元，一定要弄個敲除APoE基因的小鼠來做，恐怕沒人認(rèn)同。做一個簡單的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，你非得要用SPF實(shí)驗(yàn)室，這也是不太實(shí)際的，也是沒必要的。